强生在华子公司西安杨森制药昨日宣布，抗艾新药普泽力?(达芦那韦考比司他片)在中国正式获批上市。真是值得高兴，因为杨森制药应该是同时获得FDA获批的四合一复方制剂SYMTUZA?。四合一复方制剂包含包含了mg达芦那韦darunavir，mg考比司他cobicistat，mg恩曲他滨(emtricitabine)，和10mg替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide)，和二合一复方制剂之间好像差了一个药，吉利德的Descovy，Descovy?包含恩曲他滨mg和25mg替诺福韦艾拉酚胺。很显然蛋白酶抑制剂达芦那韦在有增效剂考比司他的情况下，只需要10mg替诺福韦艾拉酚胺就可以达到很好的控制病毒的效果。
虽然作为另一款合剂新药上市非常值得令人开心，毕竟这样HIV携带者会有更多的用药选择。但是如果你曾经使用过克力芝（每片含洛匹那韦mg和利托那韦50mg）这种蛋白酶抑制剂的患者，并且有严重的副作用，我想这个新药对你来说应该不会是个太好的消息。
其实要和大家讨论的是副作用。大家都知道蛋白酶抑制剂首要副作用就是腹泻，蛋白酶抑制剂药物会造成人体的代谢异常，这是蛋白酶抑制剂的通病。长期腹泻会影响抗病毒药物在肠道的吸收，从而影响血药浓度而达不到治疗量，诱发耐药。克力芝最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。每日一次服药的患者发生腹泻的风险可能较大。腹泻、恶心和呕吐在治疗开始的时候就可能出现，高甘油三酯血症和高胆固醇血症可能会稍后出现。在II-IV期试验中，有7%的受试者因在治疗中出现不良事件而导致提前退出研究。相信服用克力芝的朋友们都感同身受。
再来看看刚被FDA批准的四合一复方制剂SYMTUZA?的试验数据，这是其中一项随机性关键临床试验的数据，在整个48周期间，与对照组（TAF换成的TDF）相比，Symtuza治疗组在因不良事件导致的停药率（AEs：-1.9%vs4.4%）、3-4级AE（5.2%vs6.1%）和严重AE发生率（4.7%vs5.8%）方面也表现出有利的结果。研究中，最常见的研究药物相关AE为腹泻（9%vs11%）、皮疹（6%vs4%）、恶心（6%vs10%）。
可以看到最严重的问题还是腹泻，也就是主要治疗药物蛋白酶抑制剂达芦那韦，虽然这是一款集高疗效、高耐药屏障、高肾脏骨骼安全性于一体的单一片剂方案。但是作为单一片剂复方制剂的方案Triumeq，就没有这么高的副作用。其所含成分整合酶抑制剂Dolutegravir疗效优于强生（JNJ）的蛋白酶抑制剂Prezista（darunavir，达芦那韦），同时与当前的标准护理药物整合酶抑制剂Isentress（raltegravir，拉替拉韦）疗效相当。
在之前未经治疗的成年患者参与的3期研究(SINGLE)中，在经过96周的治疗后，以Dolutegravir为基础方案治疗的受试者中有80%患者的病毒得到抑制，相比之下Atripla治疗组只有72%的患者其病毒得到抑制。以Dolutegravir为基础方案治疗的患者2-4级紧急不良反应发生率为2%，或更多患者出现失眠(3%)、头痛(2%)和疲劳(2%)。
虽然Triumeq含有阿巴卡韦，容易引起超敏反应，但研究发现亚洲人群中这个基因的阳性率低，所以韩国、新加坡、台湾、香港等地区用阿巴卡韦之前不做基因检测。我国大陆地区不同民族的这个基因阳性率也很低，临床上还没有普及这个基因检测，所以目前一般在用药前也不做检测。但是，用药后要密切观察，一旦怀疑是超敏反应就要马上停药。而一旦发生过阿巴卡韦超敏反应的患者，今后绝对禁止再次使用，以免发生生命危险。
好了，分析结果大约是这样，虽然试验的人数不尽相同，但从副作用的百分比上和平时了解，整合酶抑制剂的单一片剂在治疗上以更少的副作用优于蛋白酶抑制剂的片剂，但最后还是要说，因人而异，每个人的体质不同产生的副作用反应大小也不同。
达芦那韦考比司他片的服药禁忌：达芦那韦与考比司他均属都是CYP3A代谢药物，不应与高度依赖CYP3A清除的药物同服，因它们血浆浓度的升高与严重的和/或威胁生命的事件相关（较窄的治疗指数）。这些药物包括阿司咪唑、特非那丁、咪达唑仑、三唑仑、西沙必利、哌咪清和麦角生物碱（如麦角胺、双氢麦角胺、麦角新碱和甲基麦角新碱。
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