43岁的她为何先后患上4种癌症

↑点击上方蓝色“医学界肿瘤频道”加 　　现年43岁的她，20岁时诊断为乙状结肠癌，接受乙状结肠癌根治术治疗。40岁时患胃癌，接受胃癌根治术治疗。42岁患子宫内膜癌，接受根治性子宫切除术治疗。今年4月，她出现肠梗阻症状，查盆腔CT见直肠壁局部增厚，怀疑为直肠癌，开腹后无法行根治性手术治疗，接受横结肠双腔造瘘术治疗。患者目前卧床，生活不能自理，纳差，腹痛，恶心、呕吐，排气排便量少，接受静脉营养及止痛、对症治疗。

　　进一步询问患者亲属情况：患者父亲68岁时故于胃癌，患者一个姐姐与一个妹妹均于年发现直肠癌，均已接受根治性手术治疗，目前未发现肿瘤复发及转移。

　　根据患者家族史绘出的家系图如下：

　　从患者的家系图谱中可以看出，该家系符合Lynch综合征的AmsterdamII标准，即：（1）家族中至少有2代垂直传递的结直肠癌或相关肿瘤；（2）家族中至少有3名或3名以上成员经病理证实为结直肠癌或相关肿瘤；（3）至少1人发病年龄低于50岁。此外，应除外家族性腺瘤性息肉病（FAP）。由此可以诊断该家系属于林奇（Lynch）综合征家系。Amsterdam标准容易遗漏阳性家系。NCCN及EGAPP专家共识均推荐对所有新发结直肠癌患者进行Lynch综合征的筛查。

　　Lynch综合征是一种常染色体显性遗传疾病，既往称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），年起已停用HNPCC的名称。Lynch综合征约占所有结直肠癌的5-15%，该综合征由错配修复(MMR)基因种系突变引起（部分散发患者也存在MMR基因突变，但非种系突变），这些基因主要包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因，前二者突变较多见，约占90%。Lynch综合征患者一生中患结直肠癌的可能性约为80％，而且其结直肠癌发病年龄往往较早，平均诊断年龄约45岁。女性患者患子宫内膜癌的可能性约为20％～60％，子宫内膜癌平均诊断年龄约46-62岁。Lynch综合征分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型表现为家族聚集性结直肠癌，Ⅱ型还伴有肠外器官肿瘤。

　　我国有针对我国患者特点的HNPCC家系筛检标准，具体内容为：家系中至少有2例组织学证实的结直肠癌患者，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系，且符合以下任何一条：至少1例为多原发结直肠癌者（包括腺瘤）；至少1例结直肠癌发病早于50岁；家系中至少1例患HNPCC相关肠外肿瘤（胃、子宫内膜癌、小肠癌、肾盂输尿管癌、肝胆系统癌）。

　　Lynch综合征相关结直肠癌具有一定的临床病理特征，包括：发病年龄多低于50岁，多发于近端结肠，组织学上多为低分化癌或伴有粘液腺癌，肿瘤间质多淋巴细胞反应，同时或异时伴有同部位或不同部位肿瘤。患者往往较散发性结直肠癌预后好。

　　Lynch综合征相关的初步筛查包括微卫星不稳定性(MSI)检测、MMR蛋白免疫组化(IHC)检测以及BRAFVE基因突变检测(Lynch综合征患者不存在BRAF基因突变)。诊断性检测包括对先证者的特异性MMR基因的DNA测序、MMR基因缺失的多重连接探针扩增检测(MLPA)。先证者的肿瘤组织经检测存在相关改变后，应对其亲属进行同一基因的突变检测，可以检测外周血淋巴细胞或口腔粘膜上皮细胞中的基因。

　　对于已经罹患肿瘤的Lynch综合征患者，应密切随诊结肠镜检查，也应重视子宫、卵巢、胃等部位的检查。对未发生肿瘤的基因突变携带者，应从20岁--25岁起（或比家族中最早确诊为结肠癌者年龄小10岁）进行结肠镜检查，每1～2年1次，35岁后每年1次，应早期切除结肠腺瘤。通常不推荐预防性结肠切除。女性基因突变携带者建议每年接受一次妇科检查、经阴道超声检查和血清CA水平检查。

　　Lynch综合征的发现有助于相关家属的早期发现、早期诊断、早期治疗，如果发现Lynch家系，医生应建议先证者一、二级亲属进行遗传学咨询和MMR基因检测。