器官移植受者是一特殊群体,对大多数育龄器官移植受者,尤其是青年受者来说,他们渴望拥有一个幸福家庭的同时更渴望能生育一个健康的孩子。
女性器官移植者能够生孩子吗?
女性器官移植受者能否生育是在临床上经常被器官移植受者、配偶或家属问道的一个现实问题。那么女性器官移植受者能够怀孕生子吗?答案是肯定的,但意见是有保留的。器官移植受者术后若情况允许,可以妊娠、分娩。从安全角度讲,医生是不建议怀孕生子的。
首先,女性器官移植受者怀孕生子的可以的,过去国内外也有很多成功的先例。早在年5月,英国的Murray等为一双胞胎姐妹进行了活体供肾肾移植术,受者在术后成功妊娠,于年3月10日顺利娩出一名健康婴儿,年Murray首次报道了该病例,因此载入了器官移植的史册。为纪录管理器官移植后受者的妊娠情况,年,美国成立了国家移植妊娠登记处(NTPR),除登记女性移植受者的妊娠、生育结果及其随访外,还包括了男性受者的生育状况。年,英国也成立了移植妊娠登记处(UKTR),并在全国范围内收集有关女性器官移植受者妊娠的信息资料。这些资料的分析结果为后来的医生和器官移植受者是否怀孕生子的生育决策提供了依据。
一般认为肾移植成功后的女性病人,随着肾功能的恢复,6个月内恢复排卵、月经和性欲,有下列条件可妊娠:
一般情况良好,肾移植术后2年以上。也有学者认为女性受者术后18个月以上、移植肾功能稳定后妊娠较为合适。
年龄小于30岁。
身体条件适合产科要求。
移植肾功能良好(血清肌酐低于mmol/L,最好在.mmol/L以下)。
无高血压、无或者仅有少量蛋白尿(少于1g/24h)。
无排斥反应迹象。
仅需低剂量免疫抑制药物维持。
超声或静脉肾盂造影检查无移植肾肾盂或输尿管扩张。
欧洲指南建议可供参考。欧洲指南建议以下情况可以考虑妊娠:
肾移植术后2年,一般状况良好;
移植肾功能稳定,血清肌酐pmol/L(1血清肌酐tlmol/L最佳);
最近无急性排斥反应或目前无急性排斥反应发生迹象;
血压正常或轻微高血压(仅服用1种药物);
无蛋白尿或轻微蛋白尿(尿蛋白0.50g/d);
移植肾超声检查结果正常;
推荐免疫抑制剂为:泼尼松15mg/d,硫唑嘌呤≤2mg·kg/d,CsA或他克莫司处于治疗水平;不推荐MMF和西罗莫司,MMF和西罗莫司应至少在准备妊娠前6周停用。
器官移植受者如欲妊娠者最好选在器官移植功能稳定期,即术后1年以后,最好是术后2~5年之间。因术后1年内发生急性排异反应的机会多,丧失移植器官的机会多,而术后5年慢性排异可能逐渐明显增多,可能出现移植器官功能的损害;肾移植受者常常伴有高血压,影响孕期的安全。
妊娠、分娩会使器官移植受者更易面临哪些风险?
器官移植受者妊娠比正常妇女妊娠、分娩面临更的多种风险,甚至可对移植器官以及自身健康带来严重影响,尤其是给肾移植受者的肾脏带来了更大的风险。如肾移植后妊娠对母亲存活率的影响是人们最为关心的问题之一,在肾移植门诊常常被问道。这方面的较少的研究得出结论是妊娠并不增加患者的病死率,但妊娠期严重并发症的出现对母体的病死率的影响也是不容忽视的。妊娠、分娩会使器官移植受者出现以下改变:
免疫问题:理论上讲正常的妊娠被认为是免疫耐受。一方面,妊娠特有的免疫耐受状态有利于移植肾,另一方面,胎儿抗原又可能引起移植肾的排斥。
肾功能的变化:尽管研究人员在这方面做了大量的研究,但就妊娠引起近期和远期的移植肾损害的问题仍不能有明确的结论。妊娠期肾小球血液动力学的显著改变可能恶化移植肾的功能。妊娠是高灌注状态,其他妊娠期改变如:盐皮质激素的增加或者血容量的重新分配以及妊娠的高滤过状态也同样会发生在肾移植妇女中。随着基础肾小球滤过率的升高肾功能在孕晚期较孕前降低。因此妊娠期升高的肾小球滤过率能进行性地损害移植肾的肾小球并最终导致肾小球硬化。
尿路感染:肾移植妇女妊娠期最常见的并发症是感染,尤其尿路感染最为常见,由于移植肾输尿管与膀胱的手术和解剖学特点,无法重建如正常输尿管与膀胱之间的抗返流结构,增加了尿路合并症的机会;并且由于免疫抑制药物的应用降低机体抗菌能力,加之妊娠期泌尿道生理的改变更易于细菌的生长,引发泌尿系感染。
高血压与子痫前期:对于肾移植妇女在临床上很难鉴别高血压和子痫前期。环孢素和他克莫司这2种药可影响尿酸的排泄,引起高尿酸血症,所以,不能利用尿酸这一常用指标来评估,故对于子痫前期的诊断是困难的。
女性妊娠与生育对移植肾的影响是怎样的?
女性受者妊娠与生育对移植肾有无不良影响的各家报告结果不一,目前仍然存在有很大争议。
Salmela等报道22例肾移植女性受者妊娠29次的资料,移植肾10年存活率为69%,对照组则是%,因此认为妊娠对移植肾有不良影响。
Kato等对孕期高血压与孕期移植器官功能丧失之间的关联性做了研究,认为即使受者身患高血压但血清肌酐仍处于正常范围时,还是有可能发生部分移植肾功能损失。
Kashanizadeh等回顾分析了年至年的女性移植肾资料,把肾移植术后处于生育期的女性受者分为妊娠组和未妊娠组,分别追踪(45.4-4-22.0)个月和(46.3±19.8)个月,结果显示两组受者5年生存率无显著差异。
First等研究了18例肾移植受者术后25次妊娠的资料,认为术后妊娠对移植肾功能无明显影响。但是,女性肾移植受者妊娠后肾小球滤过率(GFR)增加,增加的幅度与GFR基线水平有关。妊娠后GFR增加,可能导致肾小球高滤过以及随之而来的肾小球硬化。
妊娠过程中增大的子宫对移植肾有时可产生压迫。因此,若是妊娠过程中增大的子宫对移植肾产生压迫而引起移植肾积水,分娩后可逐渐好转。
文献报道少数移植受者妊娠、分娩期间,可出现排斥反应、移植物功能不全或移植物功能丧失,此情况一般出现于妊娠前已有移植物功能不全者。但需注意的是,妊娠时胎盘中含有免疫耐受分子--人类白细胞抗原-G(HLA-G),因此妊娠时免疫抑制剂应用要求偏低。但当分娩后胎盘逸出,HLA-G分子水平迅速降低,易发生排斥反应。因此,分娩后要迅速增加免疫抑制剂用量,反之易导致移植物发生排斥反应,从而发生移植物失功。
妊娠前已有肾功能异常的受者,妊娠期间高血压、先兆子痫、感染以及剖宫产等危险因素可能导致移植肾丢失的危险性显著增加。因此,妊娠前必须慎重考虑妊娠对移植物的影响。
女性妊娠与生育对肾移植受者自身健康的影响?
因长期服用免疫抑制剂,肾移植受者妊娠期高血压、先兆子痫和感染以及剖宫产的发生率明显升高。
Oliveira等报道一组52例受者52次(其中2例是双胞胎)妊娠中,33例(63.5%)并发高血压,31例(59.6%)并发贫血,22例(42.3%)并发尿路感染,4例(7.7%)并发糖尿病,4例(7.7%)并发胎膜早破,20例(38.5%)发生早产。
Areia等报道28例肾移植受者的34次妊娠中,受者最常见的并发症是:高血压(18次,52.9%;其中2次因先兆子痫而终止妊娠),泌尿系统感染(10次,29.4%),妊娠性糖尿病(3次,8.8%),移植物排斥反应(2次,5.9%);在27例成功的妊娠分娩中,16例(59.3%)发生早产;因此认为女性受者产前以及围产期存在许多问题。
NTPR调查了例服用CsA的受者共受孕次,其中61%并发高血压,12%并发糖尿病.23%并发感染,30%并发先兆子痫,1%发生排斥反应:例服用Tac的受者共受孕次,其中50%并发高血压,9%并发糖尿病,20%并发感染,34%并发先兆子痫,2%发生排斥反应。
肾移植受者怀孕后,约有42%在妊娠期第10周需终止妊娠、或自发流产、或治疗性流产。终止妊娠的原因可为肾功能不稳定或恶化,高血压,精神状态不佳或非计划受孕。妊娠第30周移植肾的肾小球滤过率可有暂时性下降,40%孕妇有蛋白尿,但分娩后多数会消失。妊娠高血压综合征的发生率27%~30%,妊娠期急性排异的发生率约9%,同非妊娠者无异。但若发生排异反应可使移植肾功能恶化,常需要终止妊娠。另外,异位妊娠亦可发生,但发生率低。若孕妇的肝、肾功能良好,且无其他问题存在,免疫抑制剂无需减量。若第10周以后无重要并发症,大部分可顺利分娩。约50%可早产,主要原因是自发性破膜。尽管移植肾位于髂窝,但通常不会影响正常的产道,约25%因妇科情况需做剖腹产。
器官移植受者的整个妊娠、分娩过程应在产科、新生儿科、移植科和心脏内科等科室医师共同参与指导和严密监测下,以确保胎儿、移植器官以及受者自身的安全,减少胎儿与新生儿异常以及移植器官失功的发生。特别是对女性肾移植受者的妊娠慎重决策,一旦决定要怀孕、妊娠和分娩过程,应进行全面评估、监护,确保移植肾脏功能和人的安全。如果因为生育而发生移植肾丢失或威胁受者生命,则得不偿失。
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