Gastroenterology长期使用

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长期使用质子泵抑制剂会增加炎症性肠病的风险：三个前瞻性队列的汇总分析

Regularuseofprotonpumpinhibitorandtheriskofinflammatoryboweldisease:pooledanalysisofthreeprospectivecohorts.

Gastroenterology

PMID：[IF=22.68]

①质子泵抑制剂（PPI）是目前应用最广泛的抑酸剂，短期使用PPI一般是安全的，但长期使用PPI可能与许多不良反应有关，如骨折和艰难梭菌感染，还会影响肠道微生物组成和免疫功能。②此研究汇总分析了三个队列：护士健康研究（NHS）、NHSII、英国生物银行（UKB）。纳入基线时使用PPI且没有炎症性肠病（IBD）或癌症的参与者，调整了社会人口学、生活方式、PPI适应症、合并症和其他药物的使用等混杂因素，采用多变量COX回归分析评估了风险比（HR）和95%置信区间（CI）。③记录了合并NHS队列中的例IBD（中位随访时间12年）和UKB中的1,例IBD（中位随访时间8.1年）。研究表明定期使用PPI与IBD、CD、UC的风险呈正相关。④对三个队列的综合分析表明，与不使用PPI的人相比，经常使用PPI的人患IBD的风险增加（HR1.42，95%CI1.22-1.65）。与H2受体拮抗剂（一种较弱的抑酸剂）相比，使用PPI也与较高的IBD风险有关（HR1.38，95%CI1.16-1.65）。

此研究对三项前瞻性队列进行汇总分析（超过64万参与者），发现使用PPI与IBD风险增加有关。潜在的机制为：PPI导致胃内PH升高，可能增加细菌从口腔向肠腔迁移；PPI可能减少结肠的收缩活性和增加肠道通透性，对肠道微生物产生重要影响。但有研究发现PPI能抑制免疫反应，其具体机制应进一步探究。对该研究结果应谨慎考虑，因为使用PPI的临床益处较大，而绝对风险较低。