关于林奇综合征，你需要了解更多！
作者医院肿瘤科任斗
来源丨医学界肿瘤频道
在病房查房的时候，经常有患者朋友问，医生，我的病传染吗？我说，不传染，那你为什么要问我的爸爸妈妈有没有这个病呢？我说，是遗传，不是传染！
那么，今天就让我们一起以结直肠癌为例，来认识一个在临床上常见的具有遗传背景的疾病——林奇综合征（LynchSyndrom，LS，下同）。
什么是林奇综合征？
林奇综合征的历史可以追溯到很久以前。年，遗传学之父AlderdWarthin首次报道了一种疾病，年他在《关于癌的遗传》一文中对某些典型家系（有胃癌，结直肠癌等肿瘤聚集，至少连续累及三代人）进行了简单叙述，但是当时未能引起足够重视。
直到年，Lynch和他的同事们重新访问了这些家系，仔细描述了该病的遗传学和临床特征，它神秘的面纱才被再次揭开，为了与家族性腺瘤性息肉病相区别，该病被称为遗传学非腺瘤性息肉病（HNPCC）。年，为纪念Lynch命名该综合征，故将遗传学非腺瘤性息肉病改称为林奇综合征。
为什么要筛查林奇综合征？
刚刚简单的回顾了林奇综合征的历史，我们再来看看为什么要注意筛查林奇综合征。几乎所有的权威指南都讲到，对于小于70岁发病的肠癌和II期肠癌都需注意筛查。该综合征具有如下的临床特征，具体体现在：
1.发病年龄早：和散发性大肠癌相比，LS患者发生大肠癌年龄早20岁，中位确诊年龄为45岁。
2.发病部位：约70%的大肠癌发生于近端结肠。
3.同时或异时多原发大肠癌发生率高：Lynch等报道，分别有18%和24%的患者发生同时或异时大肠癌，第一次癌切除后10年内再发大肠癌的机会达40~45%。而医院报道同时或异时大肠癌发生率为19.5%。
4.组织病理上，90%以上肿瘤二倍体或者近似为二倍体：肿瘤多呈外向型，膨胀性生长，分化差，尤以粘液腺癌，印戒细胞癌常见，肿瘤组织常有多量淋巴细胞浸润和Crohn样反应。与散发性患者比较，LS患者的腺瘤发生更早，多含有更多绒毛结构和不典型增生，癌变速度更快。
5.更多更早的发生肠外病变：肠外恶性肿瘤如子宫内膜癌，卵巢癌，胃癌，小肠癌，胰腺癌，肝胆管细胞癌，尿路上皮癌，乳腺癌，和皮肤肿瘤在LS家族成员中发病率高，发病年龄较普通人群提早20年以上。以子宫内膜癌最常见。还是以复旦肿瘤的资料为例，他们调查了41个家系，其女性家族成员0-80岁发生子宫内膜癌的累积危险度为29.6%，且大多数发病在50-80岁年龄段。
6.不同的治疗手段和预后：由于90%的患者存在微卫星不稳定性，所以预后好，且对5-FU不敏感，所以，和散发大肠癌相比，需要不同的治疗方案。
如何筛查？
先看中国版的指南，家系中有符合下列条件者应高度怀疑为Lynch综合征家系：家系中至少有2例组织病理学明确诊断结直肠癌患者，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系。并且符合下列之一者：
①其中至少1例发病早于50岁；
②其中至少1例为多发性肠癌或肠腺瘤；
③其中至少1例患Lynch相关恶性肿瘤（如胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、卵巢癌、肾盂输尿管肿瘤、肝胆系统肿瘤等）
如符合上述条件，则建议进一步行基因检测。如有MSI-H或者MMR缺少，证实为林奇综合证遗传突变携带者，那么应当：
①至少每2年行1次结肠镜检查；
②每3年行胃镜检查；
③女性个体每年妇科B超检查；
其目的是为了早期发现结直肠癌及伴发的癌症，真正作到早检测，早治疗。
其实，国外也有类似的指南，如著名的Amsterdam标准Ⅰ（年）：
①家系中至少有3例经组织病理学确诊的大肠癌患者，其中1例须是另外2例的直系亲属；
②大肠癌必须累及连续的两代人；
③至少有1例大肠癌患者发病早于50岁；
④除外FAP（家族腺瘤性息肉病）。
Amsterdam标准Ⅱ（年）：
①家系中至少有3例经病理证实的HNPCC相关癌（结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌），其中1例须是另外2例的直系亲属；
②须累及连续两代人；
③至少1例患者发病早于50岁；
④除外FAP
再如著名的Bethesda标准（年）满足下列条件：
①50岁前诊断结直肠癌；
②发现同时性、异时性结直肠癌及HNPCC相关肿瘤，无论发病年龄；
③＜60岁结直肠癌患者中检测到微卫星高度不稳定（MSI-H），肿瘤周围淋巴细胞浸润，克罗恩病样淋巴细胞反应，黏液或印戒细胞癌，髓样组织分化；
④在≥1例一级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌；
⑤在≥2例一级、二级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌。
总之，不管依据什么标准，只要是相对年轻的结直肠癌患者，存在着家族发病的倾向，我们在日常工作中就要注意到遗传学结直肠癌的筛查，这不仅是有利于患者本人，更有利于家族，长远来看，更是关乎我们民族的未来。
附CSCO版结直肠癌指南关于林奇综合征筛查的流程图：
参考文献：
1.《现代肿瘤学》第三版汤钊猷主编，P~
2.CSCO版结直肠癌指南
（本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）
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