一、导言
前列腺增生（BPH）即良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia)，是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。
前列腺由腺体及肌肉组成，这些组织会随年龄生长。它们的过分增值就会造成良性前列腺增生。由于前列腺组织的增加，造成对尿道的挤压，因而引起排尿的困难。随着生活节奏不断加快，良性前列腺增生患者日渐增多，据资料显示，良性前列腺增生患者有呈年轻化发展趋势。良性前列腺增生并非癌症，也不会转化成癌症；这些前列腺腺体的良性生长缓慢且不会扩散到身体其它部分。然而，这两种疾病可能同时并存。一般相信，良性前列腺增生是一种称为双氢睾酮的男性激素的活动造成。
二、临床表现
前列腺增生的早期由于代偿，症状不典型，随着下尿路梗阻加重，症状逐渐明显，临床症状包括储尿期症状，排尿期症状以及排尿后症状。由于病程进展缓慢，难以确定起病时间。
1.储尿期症状
（1）尿频、夜尿增多尿频为早期症状，先为夜尿次数增加，但每次尿量不多。膀胱逼尿肌失代偿后，发生慢性尿潴留，膀胱的有效容量因而减少，排尿间隔时间更为缩短。若伴有膀胱结石或感染，则尿频愈加明显，且伴有尿痛。
（2）尿急、尿失禁下尿路梗阻时，50%～80%的患者有尿急或急迫性尿失禁。
2.排尿期症状
排尿困难：随着腺体增大，机械性梗阻加重，排尿困难加重，下尿路梗阻的程度与腺体大小不成正比。由于尿道阻力增加，患者排尿起始延缓，排尿时间延长，射程不远，尿线细而无力。小便分叉，有排尿不尽感觉。如梗阻进一步加重，患者必须增加腹压以帮助排尿。呼吸使腹压增减，出现尿流中断及淋漓。
3.排尿后症状
尿不尽、残余尿增多：残余尿是膀胱逼尿肌失代偿的结果。当残余尿量很大，膀胱过度膨胀且压力很高，高于尿道阻力，尿便自行从尿道溢出，称充溢性尿失禁。有的患者平时残余尿不多，但在受凉、饮酒、憋尿，服用药物或有其他原因引起交感神经兴奋时，可突然发生急性尿潴留。患者尿潴留的症状可时好时坏。部分患者可以是急性尿潴留为首发症状。
4.其他症状
（1）血尿前列腺黏膜上毛细血管充血及小血管扩张并受到增大腺体的牵拉或与膀胱摩擦，当膀胱收缩时可以引起镜下或肉眼血尿，是老年男性常见的血尿原因之一。膀胱镜检查、金属导尿管导尿、急性尿潴留导尿时膀胱突然减压，均易引起严重血尿。
（2）泌尿系感染尿潴留常导致泌尿系感染，可出现尿急、尿频、排尿困难等症状，且伴有尿痛。当继发上尿路感染时，会出现发热、腰痛及全身中毒症状。平时患者虽无尿路感染症状，但尿中可有较多白细胞，或尿培养有细菌生长，手术前应治疗。
（3）膀胱结石下尿路梗阻，特别在有残余尿时，尿液在膀胱内停留时间延长，可逐渐形成结石。伴发膀胱结石时，可出现尿线中断，排尿末疼痛，改变体位后方可排尿等表现。
（4）肾功能损害多由于输尿管反流，肾积水导致肾功能破坏，患者就诊时的主诉常为食欲不振、贫血、血压升高，或嗜睡和意识迟钝。因此，对男性老年人出现不明原因的肾功能不全症状，应首先排除前列腺增生。
（5）长期下尿路梗阻可出现因膀胱憩室充盈所致的下腹部包块或肾积水引起的上腹部包块。长期依靠增加腹压帮助排尿可引起疝、痔和脱肛。
三、BPH的了发生率与岁数关系
四、BPH的病因
五、BPH的组织改变
正常前列腺与BPH的示意图
正常前列腺与BPH的膀胱镜下
六、诊断
前列腺增生患者由于为老年患者常合并有其他慢性疾病。诊断时应重视患者全身情况，进行详细体检、化验，注意心、肺、肝、肾功能。排尿困难症状结合诸项检查，可明确诊断。
1.IPSS评分
年国际泌尿外科学会（SIU）推出了IPSS评分体系，力图将症状学量化便于比较和协助诊断，也可作为治疗后评价标准。该体系通过6个问题回答确定分数，最高达35分，目前认为7分以下为轻度，7～18分中度，18分以上为重度，需外科处理。IPSS是目前国际公认的判断BPH患者症状严重程度的最佳手段，临床工作中可采取此评分体系协助诊疗。
2.直肠指诊
直肠指诊为简单而重要的诊断方法，在膀胱排空后进行。应注意前列腺的界限、大小、质地。前列腺增生时，腺体可在长度或宽度上增大，或二者均有增大。临床用不同方法描述前列腺增大的程度。
但直肠指诊估计前列腺大小有一定误差。如中叶突向膀胱，直肠指诊时前列腺腺增大则不明显。同时，直肠指诊如发现前列腺上有可疑硬结，应作穿刺活检，以排除前列腺癌的可能。同时应注意肛门括约肌收缩功能，以排除神经源性膀胱功能障碍。
3.B超检查
用B超检查，观察前列腺的大小、形态及结构。常用的方法有经直肠及经腹超声检查。前者较准确但设备要求高，后者简单可普及。
经直肠B超检查时还可以从排尿期声像图，判断尿道的变形、移位，了解下尿路梗阻的动态变化，也可了解治疗后状态。经腹B超检查在国内应用较普遍，观察腺体内部结构不如经直肠B超检查。
4.尿流动力学检查
尿流动力学检查可较完整地对排尿功能作出客观评价。其中最大尿流率、平均尿流率、排尿时间及尿量意义较大。最大尿流率为重要的诊断指标。应注意尿量对最大尿流率结果的影响。检查过程中排尿量为～ml者为本项检查的最佳尿量，～ml者为最小尿量。对多数50岁以上男性而言，最大尿流率达到15ml/s即属正常。测定尿流率时，可同步进行膀胱测压有助于判断逼尿肌功能及其损害程度，以准确掌握手术时机。下尿路梗阻后，如逼尿肌持续有无抑制性收缩，将会进展为低顺应性和高顺应性膀胱，手术后尿流率虽可恢复正常，但逼尿肌功能有时却难以恢复。
5.残余尿测定
由于膀胱逼尿肌可通过代偿的方式克服增加的尿道阻力，将膀胱内尿液排空，因此前列腺增生早期无残余尿也不能排除下尿路梗阻的存在。一般认为残余尿量达50～60ml即提示膀胱逼尿肌处于早期失代偿状态。
排尿后导尿测定残余尿较准确。用经腹B超测定残余尿的方法更加简便，患者无痛苦，且可重复进行。但残余尿量较少时则测量不够准确。静脉肾盂造影在膀胱充盈期及排尿后各摄片一张以观察残余尿的方法，因不能定量实用价值不大。同位素浓度测定，即浓度定量，可根据不同浓度溶液容量的方法测定，为最准确的方法，但成本较高，难以普及。
6.泌尿系造影
前列腺增生时，膀胱底部可抬高、增宽，静脉尿路造影片上可见两侧输尿管口间距增大，输尿管下段呈钩形弯曲，如有肾和输尿管积水多为双侧性，但扩张程度也可能并不一致。膀胱区可见突出的充盈缺损，为前列腺突入所致。
七、治疗
1、等待观察：对症状轻微，IPSS评分7分以下可观察，无需治疗。
2、药物治疗：
（1）5α-还原酶抑制剂研究发现5α-还原酶是睾酮向双氢睾酮转变的重要酶。双氢睾酮在前列腺增生中有一定的作用，因此采用5α-还原酶抑制剂可以对增生予以一定的抑制。
（2）α-受体阻滞剂目前认为此类药物可以改善尿路动力性梗阻，使阻力下降以改善症状，常用药有高特灵等。
（3）抗雄激素药应用最广者为孕酮类药物。它能抑制雄激素的细胞结合和核摄取，或抑制5α-还原酶而干扰双氢睾酮的形成。孕酮类药中有甲地孕酮、醋酸环丙氯地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸孕诺酮等。氟丁酰胺是非甾体抗雄激素药，亦能干扰雄激素的细胞摄取及核结合。抗雄激素药使用一段时间后能使症状及尿流率改善，残余尿减少，前列腺缩小，但停药后前列腺又增大，症状亦复发，且近年发现此类药物可以加重血液黏滞度，增加心脑血管栓塞发生率。黄体生成素释放激素类似物对垂体有高度选择作用，使之释放LH及FSH。长期应用则可使垂体的这一功能耗尽，睾丸产生睾酮的能力下降，甚至不能产生睾酮而达到药物除睾的作用。
（4）其他包括了M受体拮抗剂，植物制剂，中药等。M受体拮抗剂通过阻断膀胱M受体，缓解逼尿肌过度收缩，降低膀胱敏感性，从而改善BPH患者的贮尿期症状。植物制剂如普适泰等适用于BPH及相关下尿路症状的治疗。
综上所述，进行药物治疗前对病情应有全面估计，对药物的副作用及长期用药的可能性等也应充分考虑。观察药物疗效应长期随访，定期行尿流动力学检查，以免延误手术时机。
临床治疗药物较多，现将临床常用的药物：特拉唑嗪、阿呋唑嗪、普适泰、非那雄胺、坦洛新、坦索罗辛的疗效及作用特点加以比较，从而加以指导临床用药。
（一）作用机制
1、特拉唑嗪：为选择性α1受体阻滞剂，具有松弛膀胱和前列腺平滑肌的作用，可缓解良性前列腺肥大而引起的排尿困难症状。
2、阿呋唑嗪：是一种喹唑啉类衍生物，是神经突触后膜α1肾上腺受体的选择性拮抗剂，作用于前列腺、尿道及膀胱颈的平滑肌，降低其张力，从而改善良性前列腺增生患者排尿困难的相关症状。本品对严重肾功能不全的病人没有不良影响。
3、普适泰：特异性地阻断雄性激素二氢睾酮以及抑制白三烯、前列腺素合成，阻止受体作为转录因子发挥作用，从而抑制前列腺细胞增生，达到治疗目的。本品3个月起效，6个月达最佳疗效。
4、非那雄胺：是一种合成4-氮甾体激素化合物，为特异性Ⅱ型5α还原酶抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。可以降低发生急性尿潴留的危险性。本品起效慢，长期用药效果更佳。
5、坦洛新：可选择性阻断α1受体亚型α1A受体，对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有高选择性的阻断作用，使平滑肌松弛，尿道压迫降低，降低尿道内压曲线中的前列腺压力，而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线无影响。
6、坦索罗辛：是长效交感神经α1受体亚型α1A的特异拮抗剂，可以超选择地阻断膀胱颈、前列腺体及被膜平滑肌受体，减少下尿路阻力，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。
（二）用法用量
1、特拉唑嗪：推荐剂量为2mg/次，qd，睡前服用。
2、阿呋唑嗪：5mg/次，bid。疗程12周，建议首剂量在睡前服用。通常成人的常用剂量为一次1片(2.5mg)，一日3次，老年患者起始剂量每日早晚各1片，最多增至一日4片(10mg)。肾功能损伤患者：起始剂量应一次1片(2.5mg)，一日2次，随后根据临床反应调整剂量。轻度及中度肝功能损伤患者：起始剂量应一次1片(2.5mg)，一日1次，随后根据临床反应增至一次1片，一日2次。
3、普适泰：1片/次，bid，疗程3～6个月，可在进食时或单独服用。衰老或肾功能不全者无需改变剂量
4、非那雄胺：推荐剂量为5mg/次，qd，空腹服用或与食物同时服用均可，疗程12周。
5、坦洛新：推荐剂量为0.2mg/次，qd，饭后服，根据年龄、症状的不同可适当增减。疗程12周
6、坦索罗辛：推荐剂量为0.2mg/次，qd，饭后服，根据年龄、症状的不同可适当增减。疗程12周
（三）治疗效果
1、特拉唑嗪：前列腺体积明显减小。
2、阿呋唑嗪：前列腺体积改变不明显。
3、普适泰：前列腺体积明显减小。
4、非那雄胺：前列腺体积明显减少。
5、坦洛新：前列腺体积明显减少。
6、坦索罗辛：前列腺体积几乎无变化。
（四）副作用
1、特拉唑嗪：最常见的有：体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血、鼻炎和视觉模糊、弱视等
2、阿呋唑嗪：有少数出现体位性低血压。
3、普适泰：无明显副作用。极少数人有轻微的腹胀、胃灼热和恶心。
4、非那雄胺：不良反应多轻微、短暂（主要是易引起性功能障碍）
5、坦洛新：不良反应较多但较少发生
6、坦索罗辛：不良反应较多但较少发生，偶见皮肤瘙痒现象。
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